Для лікування злоякісних пухлин призначають метотрексат - структурний аналог фолієвої кислоти, який є конкурентним інгібітором дигідрофолатредуктази. На якому рівні метотрексат пригнічує синтез нуклеїнових кислот?
- A Репарація
- B Процесинг
- C Синтез мононуклеотидів
- D Транскрипція
- E Реплікація
Правильна відповідь: C. Синтез мононуклеотидів
Пояснення
Правильна відповідь: Синтез мононуклеотидів
Метотрексат — це антагоніст фолієвої кислоти (антифоліт), який інгібує фермент дигідрофолатредуктазу (ДГФР). Цей фермент відновлює дигідрофолієву кислоту (ДГФ) до тетрагідрофолієвої кислоти (ТГФ).
Тетрагідрофолієва кислота (ТГФ) є ключовим кофактором-носієм одновуглецевих груп (метильної -СН₃, метиленової -СН₂-, формульної -СНО), необхідних для синтезу нуклеотидів — будівельних блоків ДНК та РНК.
Метотрексат пригнічує синтез нуклеїнових кислот на найранішому, метаболічному рівні — рівні синтезу мононуклеотидів:
Синтез тимідилової кислоти (дТМФ): Це найважливіша ланка. ТГФ необхідна ферменту тимідилатсинтазі для перетворення дезоксиуридинмонофосфату (дУМФ) в дезокситимидинмонофосфат (дТМФ). Без дТМФ неможливий синтез ДНК.
Синтез пуринових основ: ТГФ бере участь у двох кроках формування пуринового кільця (гліцинамідриботидтрансформаміназа та інші реакції).
Наслідок: Блокуючи утворення ТГФ, метотрексат призводить до дефіциту предшественників нуклеотидів (зокрема, дТМФ та пуринів). Це, у свою чергу, порушує реплікацію ДНК та транскрипцію РНК у клітинах, що швидко діляться (пухлинні клітини, клітини кісткового мозку, слизової оболонки кишківника), викликаючи їх загибель. Однак, прямим і первинним рівнем дії є саме пригнічення синтезу мононуклеотидів.
НЕ ПРАВИЛЬНО:
Репарація ДНК — хоча метотрексат може опосередковано впливати на репарацію через порушення синтезу нуклеотидів, це не є основним рівнем його дії.
Процесинг — це посттранскрипційне дозрівання РНК. Не є мішенню метотрексату.
Транскрипція (синтез РНК на матриці ДНК) та Реплікація (синтез ДНК) — це надзвичайно важливі процеси, які припиняються внаслідок дії метотрексату. Однак вони не є прямими мішеннями препарату. Метотрексат не впливає безпосередньо на ДНК- або РНК-полімерази. Він зупиняє їх роботу опосередковано, створюючи дефіцит субстратів (нуклеотидів), необхідних для цих процесів.
Метотрексат — це антагоніст фолієвої кислоти (антифоліт), який інгібує фермент дигідрофолатредуктазу (ДГФР). Цей фермент відновлює дигідрофолієву кислоту (ДГФ) до тетрагідрофолієвої кислоти (ТГФ).
Тетрагідрофолієва кислота (ТГФ) є ключовим кофактором-носієм одновуглецевих груп (метильної -СН₃, метиленової -СН₂-, формульної -СНО), необхідних для синтезу нуклеотидів — будівельних блоків ДНК та РНК.
Метотрексат пригнічує синтез нуклеїнових кислот на найранішому, метаболічному рівні — рівні синтезу мононуклеотидів:
Синтез тимідилової кислоти (дТМФ): Це найважливіша ланка. ТГФ необхідна ферменту тимідилатсинтазі для перетворення дезоксиуридинмонофосфату (дУМФ) в дезокситимидинмонофосфат (дТМФ). Без дТМФ неможливий синтез ДНК.
Синтез пуринових основ: ТГФ бере участь у двох кроках формування пуринового кільця (гліцинамідриботидтрансформаміназа та інші реакції).
Наслідок: Блокуючи утворення ТГФ, метотрексат призводить до дефіциту предшественників нуклеотидів (зокрема, дТМФ та пуринів). Це, у свою чергу, порушує реплікацію ДНК та транскрипцію РНК у клітинах, що швидко діляться (пухлинні клітини, клітини кісткового мозку, слизової оболонки кишківника), викликаючи їх загибель. Однак, прямим і первинним рівнем дії є саме пригнічення синтезу мононуклеотидів.
НЕ ПРАВИЛЬНО:
Репарація ДНК — хоча метотрексат може опосередковано впливати на репарацію через порушення синтезу нуклеотидів, це не є основним рівнем його дії.
Процесинг — це посттранскрипційне дозрівання РНК. Не є мішенню метотрексату.
Транскрипція (синтез РНК на матриці ДНК) та Реплікація (синтез ДНК) — це надзвичайно важливі процеси, які припиняються внаслідок дії метотрексату. Однак вони не є прямими мішеннями препарату. Метотрексат не впливає безпосередньо на ДНК- або РНК-полімерази. Він зупиняє їх роботу опосередковано, створюючи дефіцит субстратів (нуклеотидів), необхідних для цих процесів.
Повне пояснення доступне з підпискою MDstuds Pro або нашим студентам.
Отримай більше можливостей з MDstuds Pro
Що входить в підписку:
- пояснення до кожного тесту
- бази тестів українською
- бази тестів англійською
- тести по темах
- функція «задати питання»