Питання 134 з 150 · Тема: Тема 14 (Фармакологія) - протимікробні препарати · Фармакологія

Похідні птерину - аміноптерин і метотрексат є конкурситними інгібіторами дигідрофолатредуктази, вони пригнічують регенерацію тетрагідрофолієвої кислоти з дигідрофолату. Ці лікарські засоби призводять до гальмування міжмолекулярного транспорту одновуглецевих груп. Біосинтез якого полімеру при цьому пригнічується?

  1. A ДНК
  2. B Білку
  3. C Глікозамуногліканів
  4. D Гомополісахаридів
  5. E Гангліозидів

Правильна відповідь: A. ДНК

Пояснення

Правильна відповіб: ДНК
Аміноптерин та метотрексат належать до групи антагоністів фолієвої кислоти (антифоліти). Їхній механізм дії чітко описаний у питанні: вони конкурентно інгібують фермент дигідрофолатредуктазу (ДГФР), який відновлює дигідрофолієву кислоту (ДГФ) до тетрагідрофолієвої кислоти (ТГФ).

Тетрагідрофолієва кислота (ТГФ) є ключовим кофактором (носієм) одновуглецевих груп (метильної -СН₃, метиленової -СН₂-, формільової -СНО тощо), які необхідні для синтезу пурінових та піримідинових основ — будівельних блоків нуклеїнових кислот.

Зокрема, ТГФ бере участь у двох критично важливих реакціях синтезу ДНК:
++ Перетворення дезоксиуридинмонофосфату (дУМФ) у дезокситимидинмонофосфат (дТМФ) за участі тимідилатсинтази. Саме дТМФ (тимідиловий нуклеотид) входить виключно до складу ДНК. Ця реакція найбільш чутлива до дії антифолітів.
++ Синтезі пуринового кільця (гліцинамідриботидтрансформаміназа та інші реакції).

Наслідок: Пригнічення утворення ТГФ призводить до порушення синтезу дезокситимідилової кислоти (дТМФ) та пуринових нуклеотидів → гальмування синтезу ДНК → припинення клітинного поділу. Саме тому ці препарати є потужними цитостатиками та застосовуються в онкології та при імуносупресії.

НЕ ПРАВИЛЬНО:
-- Білку — синтез білків (трансляція) не залежить безпосередньо від фолієвої кислоти. Хоча деякі амінокислоти (метионін, серин, гліцин) утворюються за участі ТГФ, основним ефектом антифолітів є саме порушення синтезу ДНК.
-- Глікозамуногліканів — це складні вуглеводи сполучної тканини (хондроїтинсульфат, гепарин тощо). Їхній синтез не є прямим об'єктом дії метотрексату.
-- Гомополісахаридів (наприклад, глікоген, крохмаль) — їх синтез також не залежить від фолієвої кислоти.
-- Гангліозидів — це складні гліколіпіди нервової тканини. Їх метаболізм не є основною мішенню антифолітових препаратів.

Повне пояснення доступне з підпискою MDstuds Pro або нашим студентам.

Отримай більше можливостей з MDstuds Pro
Що входить в підписку:
  • пояснення до кожного тесту
  • бази тестів українською
  • бази тестів англійською
  • тести по темах
  • функція «задати питання»