Онкологічному хворому призначили препарат метотрексат, до якого з часом клітини-мішені пухлини втратили чутливість. Експресія гену якого ферменту при цьому змінюється?

Правильна відповідь: Дегідрофолатредуктаза
Метотрексат — це антагоніст фолієвої кислоти (антифоліт). Його первинний механізм дії полягає у потужному інгібуванні ферменту дигідрофолатредуктази (ДГФР).

Роль ДГФР: Цей фермент відновлює дигідрофолієву кислоту (ДГФ) до тетрагідрофолієвої кислоти (ТГФ). ТГФ є ключовим носієм одновуглецевих груп, необхідних для синтезу нуклеотидів (зокрема, тимідилової кислоти та пуринів), тобто для синтезу ДНК.

Механізм резистентності: Одним з основних механізмів розвитку резистентності до метотрексату є підвищена експресія (збільшення кількості) гена та білка дигідрофолатредуктази в клітинах пухлини. Клітини починають продукувати набагато більше ферменту-мішені. В результаті, навіть у присутності метотрексату, частина ДГФР залишається активною і здатна підтримувати необхідний рівень ТГФ для синтезу ДНК, що робить клітини нечутливими до препарату.

НЕ ПРАВИЛЬНО:
Фолатдекарбоксилаза — такого ферменту немає в основних шляхах метаболізму фолатів.

Тиміназа — це фермент, який розщеплює тимін. Не є мішенню метотрексату.

Фолатоксидаза — не є основним ферментом в контексті дії метотрексату.

Дезаміназа — загальна назва ферментів, які відщеплюють аміногрупу. До них належить, наприклад, аденозиндезаміназа, але вона не пов'язана з механізмом дії або резистентності до метотрексату.