Похідні птерину (аміноптерин і метотрексат) - є конкурентними інгібіторами дигідрофолатредуктази, внаслідок чого вони пригнічують регенерацію тетрагідрофолієвої кислоти з дигідрофолату. Ці лікарські засоби призводять до гальмування міжмолекулярного транспорту одновуглецевих груп. Біосинтез якого полімеру при цьому пригнічується?

ДНК

Ключові слова: метаболізм фолатів, тимідилатсинтаза, синтез нуклеотидів, цитостатики.

Для синтезу ДНК клітині необхідні "цеглинки" — нуклеотиди. Одним із найважливіших етапів створення цих цеглин є перенесення одновуглецевих фрагментів (метильних груп). Механізм дії метотрексату:
1) Блокада ферменту: Метотрексат та аміноптерин структурно схожі на фолієву кислоту. Вони міцно зв’язуються з ферментом дигідрофолатредуктазою, вимикаючи його.
2) Дефіцит ТГФК: Внаслідок цього в клітині припиняється утворення активної форми вітаміну — тетрагідрофолієвої кислоти (ТГФК).
3) Зупинка синтезу тиміну: Без ТГФК неможливе перетворення дезоксиуридилату (дУМФ) на дезокситимідилат (дТМФ). Тимін — це унікальна основа, що входить лише до складу ДНК.
4) Результат: Немає тиміну — неможливо копіювати ДНК. Поділ клітин (особливо пухлинних) припиняється.

Не правильно:
Білок: Синтез білка залежить від РНК та амінокислот. Хоча дефіцит фолатів може впливати на обмін деяких амінокислот, першочерговою і найчутливішою мішенню метотрексату є саме реплікація ДНК.

Глікозаміноглікани та Гангліозиди: Це складні вуглеводи та ліпіди нервової тканини. Їхній біосинтез не потребує постійного перенесення метильних груп через фолатний цикл у такому обсязі, як синтез нуклеотидів.

Гомополісахариди: (Наприклад, глікоген). Їхній синтез полягає у з'єднанні молекул глюкози й не має жодного стосунку до тетрагідрофолієвої кислоти.