Для лікування злоякісних пухлин призначають метотрексат - структурний аналог фолієвої кислота, який є конкурентним інгібітором дигідрофолатредуктази і тому гальмує синтез:

Нуклеотидів ДНК

Ключові слова: метотрексат, структурний аналог, конкурентне інгібування, дигідрофолатредуктаза, ТГФК, тимідинмонофосфат.

Метотрексат — це "обманка" для клітини. Він настільки схожий на фолієву кислоту, що фермент помилково зв'язується з ним, замість справжнього вітаміну, що призводить до зупинки поділу клітини. Механізм протипухлинної дії полягає в наступному: Для синтезу нуклеотидів ДНК (зокрема тимідилату) необхідна активна форма фолієвої кислоти — тетрагідрофолат. Фермент дигідрофолатредуктаза відповідає за відновлення фолієвої кислоти до цієї активної форми. Метотрексат блокує цей фермент. Як наслідок, клітина відчуває гострий дефіцит ТГФК.Без ТГФК зупиняється синтез пуринових нуклеотидів та тимідилату. Це робить неможливим реплікацію (копіювання) ДНК.Оскільки ракові клітини діляться дуже швидко, вони гинуть першими через неможливість подвоїти свій генетичний матеріал.

Не правильно:
Жирних кислот: Синтез жирних кислот залежить від НАДФ-H та біотину, але не потребує активних форм фолієвої кислоти.

Глікогену: Це процес запасання глюкози в печінці та м'язах. Він регулюється інсуліном та ферментом глікогенсинтазою, на які метотрексат не впливає.

Моносахаридів: Утворення глюкози (глюконеогенез) не пов'язане з циклом фолієвої кислоти.

Гліцерофосфатидів: Це синтез складних ліпідів мембран. Хоча для деяких ліпідів потрібен холін (у синтезі якого бере участьВ12 та фолати), основний удар метотрексату спрямований саме на нуклеїнові кислоти.